StressMarq - β淀粉樣蛋白1-42寡聚體

β淀粉樣蛋白（Amyloid Beta Protein，Aβ）是阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣斑塊的主要成分。

在大腦中，β淀粉樣肽（amyloid beta peptide）由淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein, APP）經(jīng)蛋白酶切割產(chǎn)生，其可聚集形成寡聚體、原纖維、纖維，并最終形成斑塊，這一過(guò)程與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。Aβ斑塊在腦內(nèi)的積聚被認(rèn)為是阿爾茨海默病（AD）的典型特征，過(guò)去20年中大多數(shù)針對(duì)AD的藥物研發(fā)均以抑制Aβ積聚為目標(biāo)。從AD患者腦組織中分離出的可溶性Aβ寡聚體或體外制備的Aβ寡聚體均被證實(shí)能強(qiáng)烈損害突觸的結(jié)構(gòu)與功能。體外制備的Aβ寡聚體對(duì)PC12細(xì)胞和SH-SY5Y細(xì)胞具有毒性。研究還表明，Aβ與tau蛋白病相互作用，影響AD患者的神經(jīng)退行性進(jìn)程；此外，Aβ的積聚與帕金森病癡呆患者的較低生存率相關(guān)。

β淀粉樣蛋白聚集機(jī)制（DOI: 10.3109/03602532.2014.882354）

StressMarq的β淀粉樣蛋白1-42寡聚體（(Aβ42 Oligomers）由經(jīng)1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇（HFIP）預(yù)處理的Aβ1-42肽段制備而成。該寡聚體在透射電子顯微鏡（TEM）和原子力顯微鏡（AFM）下呈現(xiàn)為球狀寡聚體，在使用抗Aβ抗體的Western Blot檢測(cè)中顯示出特-有的二聚體/三聚體及寡聚體條帶。此外，StressMarq的Aβ42寡聚體已被證實(shí)對(duì)原代大鼠皮層神經(jīng)元具有劑量依賴(lài)性的細(xì)胞毒性。詳情可見(jiàn)下文產(chǎn)品圖片展示。

產(chǎn)品信息：

產(chǎn)品圖片：

1、β淀粉樣1-42單體（SPR-485，左）、寡聚體（SPR-488，中）和原纖維（SPR-487，右）的透射電子顯微鏡圖像。使用磷鎢酸和醋酸鈾染色在80Kv下在碳涂層400 mesh copper grids上獲得的負(fù)染色透射電子顯微鏡圖像。比例尺=100 nm。

2、β淀粉樣1-42單體（SPR-485，左）、寡聚體（SPR-488，中）和原纖維（SPR-487，右）的原子力顯微鏡圖像。下圖為2.5 x 2.5 µm x-y，z范圍為10 nm。

3、使用Aβ抗體6E10對(duì)β淀粉樣1-42單體（SPR-485，左）、寡聚體（SPR-488，中）和原纖維（SPR-487，右）進(jìn)行Western印跡。在TEM/AFM下觀察到的寡聚體（SPR-488）的Western印跡上顯示出明顯的約37-75 kDa 的二聚體/三聚體條帶。

4、β淀粉樣蛋白1-42寡聚體（SPR-488）和原纖維（SPR-487）對(duì)原代大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元具有劑量依賴(lài)性毒性，而單體（SPR-485）沒(méi)有毒性。大鼠原代皮層神經(jīng)元用不同濃度的 (A) 單體、(B) 寡聚體和 (C) 原纖維處理14天后的存活率，由MAP2陽(yáng)性神經(jīng)元量化并表示為對(duì)照的百分比（空白對(duì)照設(shè)為100%）。§代表未經(jīng)處理的對(duì)照條件。 

5、人iPSC衍生的小膠質(zhì)細(xì)胞攝取Phrodo標(biāo)記的β淀粉樣蛋白1-42寡聚體（SPR-488）。來(lái)自reMYND (Leuven, 比利時(shí)) 使用 Ex560 Em585 進(jìn)行活細(xì)胞成像。

StressMarq生產(chǎn)的Aβ1-42寡聚體已被廣泛應(yīng)用于多項(xiàng)研究中，以加深對(duì)阿爾茨海默病病理機(jī)制的理解。這些寡聚體在評(píng)估抗體相互作用、研究CAR巨噬細(xì)胞對(duì)淀粉樣斑塊的吞噬與降解能力，以及分析人源類(lèi)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)纖維狀A(yù)β的攝取等方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。此外，它們還被用于雙抗體夾心ELISA實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估高分子量tau蛋白亞型的特異性，從而揭示tau蛋白與Aβ之間的相互作用。這些寡聚體在不同研究中的持續(xù)應(yīng)用，凸顯了其在闡明淀粉樣蛋白積聚機(jī)制及各類(lèi)細(xì)胞成分在阿爾茨海默病中作用方面的重要價(jià)值。

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